Туберозный склероз — редкое генетическое заболевание, затрагивающее различные органы и системы, вызывая множество симптомов и осложнений. Понимание этого состояния, его проявлений и методов лечения важно для пациентов, их семей и медицинских специалистов. В статье рассмотрим основные симптомы туберозного склероза, а также подходы к его диагностике и лечению, что поможет повысить осведомленность о заболевании и улучшить качество жизни пациентов.

Причины

Причиной туберозного склероза являются мутации в определенных генах. У носителей этих мутаций могут рождаться здоровые дети.

Основные источники туберозного склероза — мутации в 9-й или 16-й хромосоме. Эти гены контролируют рост тканей и предотвращают опухоли, вырабатывая белки гамартин и туберин. При повреждении этих генов защитные функции теряются, что приводит к болезни Бурневилля у ребенка.

Выделяют два типа туберозного склероза:

• I тип – мутация в 9-й хромосоме (TSC1);
• II тип – мутация в 16-й хромосоме (TSC2).

Мутации чаще всего возникают спонтанно и передаются по аутосомно-доминантному типу. Вероятность наследования туберозного склероза от родителя колеблется от 0 до 50%.

Болезнь Бурневилля II типа имеет более выраженные симптомы. У таких детей часто наблюдаются задержки в умственном развитии и серьезные проблемы с почками.

Существуют две формы туберозного склероза:

• семейная: возникает в семьях с предыдущими случаями заболевания;
• спорадическая: появляется без предшествующих случаев в семье.

Туберозный склероз — генетическое заболевание с множеством симптомов, включая эпилептические приступы, задержку развития и изменения на коже. Ранняя диагностика важна для управления заболеванием. Лечение включает медикаментозную терапию для контроля эпилепсии и других симптомов, а также регулярное наблюдение. Комплексный подход может включать консультации с неврологами, дерматологами и психиатрами. Пациенты и их семьи должны быть осведомлены о возможных осложнениях и вариантах поддержки для улучшения качества жизни.

Эксперты в области неврологии и генетики подчеркивают, что туберозный склероз является сложным заболеванием, проявляющимся разнообразными симптомами, включая эпилептические припадки, нарушения развития и кожные проявления. Важным аспектом диагностики является раннее выявление, что позволяет начать лечение на более ранних стадиях. Специалисты отмечают, что подход к терапии должен быть индивидуализированным, учитывая широкий спектр симптомов и их влияние на качество жизни пациента. Современные методы лечения, включая медикаментозную терапию и хирургические вмешательства, могут значительно улучшить состояние больных. Важно, чтобы пациенты находились под наблюдением мультидисциплинарной команды, что обеспечивает комплексный подход к управлению заболеванием и повышает эффективность лечения.

Программа диагностики туберозного склероза с применением NGS для российских пациентов

Симптомы

Симптомы болезни Бурневилля крайне разнообразны, т. к. в патологический процесс вовлекаются многие системы и органы. Чаще они проявляются в детском и юношеском возрасте. Условно их можно разделить на:

• кожные проявления;
• поражение центральной нервной системы;
• поражение органов зрения;
• поражение внутренних органов.

Основными признаками туберозного склероза является такая триада поражений кожи и ЦНС: ангиофибромы, эпилепсия и умственная отсталость.

Интересные факты

Вот несколько интересных фактов о туберозном склерозе, его симптомах и лечении:

1. Генетическая природа: Туберозный склероз является наследственным заболеванием, вызванным мутациями в одном из двух генов — TSC1 или TSC2. Эти гены отвечают за регуляцию клеточного роста и деления, и их нарушения приводят к образованию доброкачественных опухолей в различных органах, включая мозг, кожу, почки и легкие.

2. Разнообразие симптомов: Симптомы туберозного склероза могут сильно варьироваться от человека к человеку. Некоторые пациенты могут испытывать лишь легкие проявления, такие как кожные изменения (например, пятна на коже), в то время как другие могут столкнуться с более серьезными проблемами, включая эпилепсию, умственную отсталость и нарушения в развитии.

3. Современные методы лечения: Хотя туберозный склероз не имеет полного излечения, современные методы лечения, такие как мTOR-ингибиторы (например, рапамицин), могут значительно уменьшить размер опухолей и улучшить качество жизни пациентов. Также важную роль играют поддерживающая терапия и реабилитация, направленные на управление симптомами и помощь в социальной адаптации.

Катя Герасимова, 6 лет, туберозный склероз, структурная мультифокальная эпилепсия

Кожные проявления

Кожные проявления болезни Бурневилля разнообразны:

• гипопигментные пятна (гипомеланозные макулы);
• ангиофибромы (аденомы Прингла);
• «шагреневая кожа»;
• фиброзные бляшки;
• околоногтевые фибромы (опухоли Коенена);
• пряди белых волос.

Гипомеланозные макулы — участки кожи с недостаточной пигментацией, часто заметные при рождении или в 2-3 года. Их количество обычно увеличивается с возрастом. Они могут появляться на любых участках тела, кроме ладоней, стоп и половых органов, располагаясь ассиметрично на туловище или ягодицах. Размеры макул могут изменяться, цвет — матово-белый, форма — овальная, листовидная или конфетти.

У младенцев с туберозным склерозом могут появляться пряди белых волос, а также белые брови и ресницы.

К 4 годам у детей возникают узелковая сыпь и ангиофибромы на лице, наблюдаемые в 45-90% случаев. Узелки, бледно-желтые или розово-красные, напоминают просяные зерна и могут достигать значительных размеров. Поверхность узелков гладкая и плотная. Они располагаются в носогубном треугольнике, на щеках, крыльях носа и подбородке. Узелки в области телеангиэктазий могут становиться более красными.

К 10 годам на теле могут появляться участки грубой кожи, известные как «шагреневая кожа». Эти образования представляют собой слияние гамартом, слегка возвышающихся над здоровой кожей, с поверхностью, напоминающей апельсиновую корку. Цвет варьируется от коричневого до розового и желтого. «Шагреневая кожа» располагается ассиметрично, размеры — от 1 мм до 10 см, чаще всего в пояснично-крестцовой области.

У 50% подростков возникают околоногтевые фибромы — тускло-красные узелки возле ногтей или под ногтевыми пластинами, достигающие 10 мм. После удаления часто наблюдаются рецидивы. Эти опухоли чаще встречаются у девушек на пальцах ног.

Фиброзные бляшки, шершавые на ощупь и слегка приподнятые, обычно появляются в первый год жизни и выявляются у всех пациентов старше 5 лет. Они чаще всего располагаются на лбу, верхней части щек или волосистой части головы.

У 30% пациентов развиваются фибромы, которые могут быть мягкими и множественными или единичными, мешкообразными на ножках. Эти опухоли локализуются на шее, конечностях или туловище.

Туберозный склероз — редкое генетическое заболевание, вызывающее доброкачественные опухоли в различных органах, включая мозг, кожу, почки и легкие. Симптомы включают эпилептические приступы, задержку в развитии и кожные проявления. Лечение требует комплексного подхода: медикаментозная терапия для контроля симптомов и хирургическое вмешательство для удаления опухолей. Важно наблюдение специалистов, так как своевременная диагностика и индивидуальное лечение могут улучшить качество жизни. Поддержка семьи и общества также важна для адаптации пациентов.

Поражение центральной нервной системы

Кроме кожных проявлений, основным признаком туберозного склероза являются симптомы поражения ЦНС. При этом заболевании на тканях головного мозга появляются доброкачественные опухоли:

• корковые туберомы (туберсы): новообразования появляются на поверхности головного мозга (на границе белого и серого вещества);
• субэпендимальные узлы: новообразования локализируются в желудочках мозга.

Корковые туберы локализируются на различных участках мозга и имеют различные формы, размеры и консистенцию. Они представляют собой выступы над одной или двумя прилегающими друг к другу бороздами, которые сглаживают грань между серым и белым веществом и увеличивают ширину борозды. Их размеры могут достигать нескольких миллиметров или сантиметров. Туберсы могут быть множественными или единичными и обнаруживаются почти у 54% пациентов.

Субэпендимальные узлы чаще обнаруживаются в стенках боковых желудочков мозга, но в некоторых случаях могут локализироваться и в III или IV желудочке. В большинстве случаев они множественные, прилегают друг к другу и имеют округлую или вытянутую форму. Такие новообразования выявляются у 90% пациентов. По мере роста ребенка в узлах откладываются соли кальция. Обычно в 5-10 (в среднем в 13) лет субэпендимальные узлы в 10-15% случаев могут трансформироваться в субэпендимальные гигантоклеточные астроцитомы. Эти опухоли склонны к росту и приводят к ухудшению состояния здоровья ребенка, вызывая такие симптомы:

• головные боли;
• рвоту;
• резкое ухудшение зрения.

Поражения ЦНС приводят к появлению таких симптомов:

• эпилептические припадки;
• нарушения сна;
• задержка умственного и речевого развития.

Нарушения умственного и речевого развития наблюдается у 50% больных туберозным склерозом. При некоторых формах заболевания клинические проявления поражения ЦНС протекают стерто, и у таких детей может не наблюдаться задержка умственного развития.

Эпилептические приступы наблюдаются у 90% больных. Их дебют в виде судорожных припадков может состояться еще в младенческом возрасте. Впоследствии эпилепсия может становиться причиной инвалидизации ребенка.

Нарушения сна при туберозном склерозе проявляются в виде:

• бессонницы;
• частых пробуждений;
• сомнамбулизма.

У многих детей с таким заболеванием наблюдаются изменения в поведении. Они могут проявляться таким образом:

• аутоагрессия;
• агрессия к окружающим;
• медлительность;
• капризность;
• гиперактивность;
• аутизм.

Выраженность нарушений со стороны поведения и умственного развития во многом зависит от времени начала проявлений туберозного склероза. Чем раньше наблюдаются первые симптомы заболевания, тем тяжелее проявляются последствия поражения ЦНС.

Поражение органов зрения

При туберозном склерозе возможны проблемы со зрением:

• образование гамартом — узловатых овальных опухолей оранжево-розового цвета на сетчатке, что может ухудшить зрение из-за повреждения глазного нерва и сетчатки;
• опухоли на веках;
• катаракта;
• изменения в радужной оболочке;
• косоглазие.

Поражение внутренних органов

При туберозном склерозе опухоли могут появляться в различных органах:

1. При поражении сердца может развиваться рабдомиома (единичная или множественные). Эта опухоль может приводить к смерти плода или уже рожденного живого ребенка. Сопровождается выраженным цианозом.
2. При поражении легких (чаще развивается в среднем возрасте) в их тканях образуются кистозные образования. Такие опухоли вызывают развитие дыхательной недостаточности.
3. При поражении пищеварительного тракта в ротовой полости, печени и кишечнике могут образовываться опухоли. В ротовой полости появляются фибромы или папилломы, в печени – гамартомы или ангиолипомы, в кишечнике – полипы. На эмали зубов могут образовываться дефекты в виде углублений.
4. При поражении почек, которое наблюдается у 85% больных, появляются ангиомиолипомы и кисты. Чаще такие опухоли множественные и двухсторонние. Иногда у больных появляются почечноклеточные карциномы (у 5%) или онкоцитомы. Почки больных туберозным склерозом могут подвергаться фокальному сегментарному гломерулосклерозу, сосудистым дисплазиям или нефрокальцинозу. Симптомы поражения почек обычно наблюдаются в 20-30 лет, но иногда проявляются и в более раннем возрасте.

https://youtube.com/watch?v=esb-sP5MMVU

Осложнения

Туберозный склероз может вызывать следующие осложнения:

• эпилептический статус;
• гидроцефалия;
• хроническая почечная недостаточность;
• гемианопсия (ограниченное восприятие окружающего пространства).

Диагностика

Больным с подозрением на туберозный склероз необходимо пройти комплексное обследование у таких специалистов:

• дерматолога;
• невролога;
• офтальмолога;
• генетика;
• нейрохирурга;
• кардиолога;
• нефролога;
• гастроэнтеролога.

Для диагностики заболевания больному могут назначаться такие виды инструментальной и лабораторной диагностики:

• анализы крови;
• анализы мочи;
• генетическое тестирование для выявления патологи в TSC1 и TSC2;
• ЭЭГ;
• КТ;
• МРТ;
• Эхо-КГ;
• УЗИ почек и внутренних органов;
• определение остроты зрения;
• определение полей зрения;
• офтальмоскопия и биомикроскопия (исследования глазного дна).

Лечение

Полное выздоровление от туберозного склероза невозможно из-за генетических мутаций. Лечение может быть консервативным или хирургическим. Основная цель терапии — снизить симптомы и улучшить качество жизни пациента.

Консервативная терапия

Для устранения проявлений туберозного склероза больным могут назначаться такие лекарственные средства:

• кортикостероиды (Нитразепам, Фенитонин, Клоназепам, Карбомазепин, Ацетазоламид) – для устранения эпилептических припадков;
• Прогестерон – при поражениях легких;
• сердечно-сосудистые препараты различных групп – при рабдомиомах сердца;
• гипотензивные средства – при поражениях почек.

На фоне медикаментозной терапии детям с задержкой умственного и речевого развития рекомендуется психокоррекция.

Больным с туберозным склерозом необходимо соблюдать кетогенную диету, которая позволяет снизить количество судорожных припадков. Она заключается в увеличении количества жиров в ежедневном меню и понижении – углеводов и белков. В сочетании с медикаментозными препаратами соблюдение такой диеты может приводить к полному прекращению припадков.

Хирургическое лечение

Для устранения последствий туберозного склероза применяются различные хирургические методы:

• при гидроцефалии – установка шунта для отведения жидкости;
• при опухолях головного мозга – удаление новообразований;
• при опухолях почек – резекция опухоли, в сложных случаях может потребоваться нефрэктомия (удаление почки) или трансплантация;
• при опухолях сетчатки – коагуляция гамартомы;
• при полипах в кишечнике – иссечение или электрокоагуляция полипов;
• при значительных кожных дефектах – удаление новообразований с использованием лазера, электрокоагуляции или криодеструкции.

Прогноз и профилактика

Туберозный склероз относится к заболеваниям с неблагоприятным прогнозом. При его быстром прогрессировании, тяжелом течении и отсутствии своевременной терапии продолжительность жизни больного не превышает 5 лет. При нетяжелом течении и вовремя начатом лечении некоторые пациенты могут жить более 25 лет. Такие результаты стали возможными благодаря появлению и внедрению в клиническую практику современных хирургических и терапевтических методик.

Единственным способом профилактики туберозного склероза может стать обращение к генетику при планировании зачатия ребенка. Такие меры рекомендуются тем парам, в семьях которых наблюдались случаи такого заболевания.

Поддержка и реабилитация

Пациенты с туберозным склерозом играют ключевую роль в улучшении качества жизни и функциональных возможностей. Туберозный склероз — это генетическое заболевание, которое может затрагивать различные органы и системы, включая мозг, кожу, почки и легкие. Поэтому подход к поддержке и реабилитации должен быть многопрофильным и индивидуализированным.

Первым шагом в процессе реабилитации является создание команды специалистов, включающей неврологов, психиатров, терапевтов, логопедов, физиотерапевтов и социальных работников. Эта команда работает совместно, чтобы разработать индивидуальный план лечения и реабилитации, учитывающий уникальные потребности каждого пациента.

Физическая реабилитация может включать в себя физиотерапию, направленную на улучшение двигательной функции и координации. Упражнения могут быть адаптированы в зависимости от уровня физической активности пациента и наличия сопутствующих заболеваний. Важно, чтобы занятия были регулярными и проводились под наблюдением квалифицированного специалиста.

Психологическая поддержка также является важным аспектом реабилитации. Пациенты с туберозным склерозом могут сталкиваться с эмоциональными и психологическими трудностями, такими как тревога и депрессия. Психотерапия, групповые занятия и поддержка со стороны семьи могут помочь пациентам справиться с этими проблемами. Также могут быть полезны программы по обучению навыкам совладания и стресс-менеджмента.

Образовательные программы для пациентов и их семей играют важную роль в понимании заболевания и его проявлений. Обучение о туберозном склерозе, его симптомах и методах управления ими может помочь пациентам и их близким более эффективно справляться с вызовами, связанными с заболеванием.

Социальная поддержка также имеет большое значение. Важно, чтобы пациенты имели доступ к ресурсам, таким как группы поддержки, которые могут предоставить информацию и эмоциональную поддержку. Социальные работники могут помочь в навигации по системам здравоохранения и социального обеспечения, а также в получении необходимых услуг и пособий.

Наконец, важно помнить, что реабилитация — это непрерывный процесс. Регулярные оценки и корректировки плана лечения и реабилитации необходимы для обеспечения наилучших результатов. С учетом индивидуальных потребностей и изменений в состоянии здоровья пациента, подходы к поддержке и реабилитации могут меняться, что позволит максимально эффективно справляться с симптомами и улучшать качество жизни.

Вопрос-ответ

Как проявляется туберозный склероз?

Туберозный склероз (ТС) — наследственная нейроэктодермальная патология, проявляющаяся изменениями кожи, эпилептическими приступами, олигофренией (умственной отсталостью) и возникновением новообразований различной локализации.

Как выглядят пятна при туберозном склерозе?

Пятна в виде листа ясеня представляют собой депигментированные пятна, присутствующие у более 90% пациентов с туберозным склерозом. Области имеют длину от 1 до 3 см и могут быть лучше видны в ультрафиолетовом свете (лампа Вуда).

Как лечат туберозный склероз?

Полностью вылечиться от ТС на данный момент невозможно, так как заболевание является генетическим. Курс терапии призван прервать признаки болезни и улучшить общее состояние пациента.

В каком возрасте проявляется туберозный склероз?

Симптомы туберозного склероза. Заболевание может проявляться с первых лет жизни, его прогрессирование чаще наблюдается в период полового созревания.

Советы

СОВЕТ №1

Обратите внимание на ранние симптомы. Туберозный склероз может проявляться различными признаками, такими как кожные изменения, эпилептические припадки или проблемы с развитием. Если вы заметили у себя или у близких подобные симптомы, не откладывайте визит к врачу.

СОВЕТ №2

Регулярно проходите обследования. Поскольку туберозный склероз может затрагивать различные органы, важно регулярно проходить медицинские обследования, включая МРТ и ультразвуковые исследования, чтобы контролировать состояние и предотвратить осложнения.

СОВЕТ №3

Ищите поддержку. Присоединение к группам поддержки или общение с другими людьми, страдающими от туберозного склероза, может помочь вам справиться с эмоциональными и психологическими аспектами заболевания. Это также может быть полезным для обмена опытом и получения информации о лечении.

СОВЕТ №4

Обсуждайте варианты лечения с врачом. Лечение туберозного склероза может включать медикаментозную терапию, хирургические вмешательства и другие методы. Обсуждайте с вашим врачом все доступные варианты, чтобы выбрать наиболее подходящий для вас план лечения.